Compostos guanidínicos e 2-aminotiazólicos: explorando fontes naturais e sintéticas na busca de novos fármacos leishmanicidas

Compostos guanidínicos e 2-aminotiazólicos: explorando fontes naturais e sintéticas na busca de novos fármacos leishmanicidas

Author Amorim, Carina Rodrigues Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Rando, Daniela Gonçales Galasse Autor UNIFESP Google Scholar
Graduate program Biologia Química
Abstract A leishmaniose é considerada uma doença negligenciada. As doenças negligenciadas são um grupo diverso de doenças causadas por agentes infecciosos e parasitários, com prevalência em 149 países tropicais e subtropicais, afetando mais de um bilhão de pessoas. As terapias disponíveis para o tratamento das leishmanioses estão longe de serem satisfatórias, pois os fármacos existentes no mercado hoje em dia são caros, além de possuírem elevada toxicidade, eficácia limitada e presença de resistência frente a estes parasitas. Este trabalho tem como objetivo a busca de novas moléculas ativas contra os parasitas causadores das leishmanioses por meio da obtenção de uma biblioteca composta por um derivado guanidínico obtido por extração da espécie vegetal Alchornea glandulosa e por compostos sintéticos derivados de 4-fenil-2- aminotiazólicos. Através da extração das folhas da A. glandulosa, foi obtido o alcaloide guanidínico alchornedina, isolado e caracterizado por espectros de RMN de 1H, RMN de 13C e espectros de massas. O alcaloide guanidínico alchornedina foi submetido a testes biológicos contra a forma promastigota de Leishmania amazonensis o qual foi inativo, porém apresentou atividade moderada contra a forma promastigota de Leishmania infantum com IC50 31,8 μM, mas não se mostrou ativo contra a forma amastigota. O índice de seletividade (IS) foi de 6,29 semelhante ao fármaco padrão do ensaio, a miltefosina 7,44. Quanto aos compostos sintéticos 25 compostos derivados de 4-fenil-2-aminotiazois foram obtidos, os quais se classificam em 4 séries com 17 compostos finais e oito compostos intermediários, estes foram obtidos, purificados e analisados biologicamente contra L. amazonensis. O composto 1-E apresentou maior atividade biológica com IC50 de 2,44 µM e IS igual a 96, com comportamento semelhante à pentamidina (IC50 = 2,29 µM), seguidos dos compostos 1-A (IC50 de 4,74 µM e IS de 18) e 1-D (IC50 de 5,50 µM e IS 06). Os três melhores compostos foram da série 1, ou seja, derivados do 5-nitro-2- tiofenocarboxaldeído.

Leishmaniasis is considered a neglected disease. Those are a diverse group of maladies caused by infectious or parasitic agents, that are prevalent in 149 tropical and subtropical countries, affecting more than a billion people. The available therapies of leishmaniasis are far from satisfactory, because of the high toxicity, limited effectiveness, high prices and pathogen resistance of the medicines available. This work aims to search new active molecules against the pathogens that cause leishmaniasis, by obtaining a library composed of a guanidine derivative, obtained by the extraction of the Alchornea glandulosa by synthetic compounds derivate from 4-phenyl-2-aminotiazoles. Through the extraction from the leaves of Alchornea glandulosa, was obtained the guanidine alkaloid alchornedine, isolated and characterized by 1H NMR spectrum, 13C spectrum and mass spectrum. The guanidine alkaloid alchornedine was submitted to biological tests against the L. amazonensis promastigote form, which resulted inactive. Hence, was tested against L. infantum, showing moderate activity against the L. infantum promastigote form with IC50 of 31,8 μM, but not showing activity against the amastigote form. The selectivity index (SI) was 6,29 similar to the essay model medicine, miltefosina 7,44. Regarding the 25 derivate compounds from 4-phenyl-2-aminotiazoles, which were classified in 4 series with 17 final compounds and 8 intermediate compounds, these were obtained, purified and biologically tested against L. amazonensis. Compound 1- E showed more biological activity with IC50 of 2,44 µM and SI equals to 96, performing similar to the pentamidine (IC50 = 2,29 µM), followed by compounds 1-A (IC50 of 4,74 µM and SI of 18) and 1-D (IC50 of 5,50 µM and SI of 06). All three best compounds were from series 1, namely, derivative from 5-nitro-2- tiofenocarboxaldeyde.
Keywords Alcaloides guanidínicos
Derivados 2-aminotiazólicos
Leishmanicidas
REA
Guanidine alkaloids
2-aminotiazoles derivative
Leishmanicides
SAR
xmlui.dri2xhtml.METS-1.0.item-coverage Diadema
Language Portuguese
Sponsor Não recebi financiamento
Date 2019
Research area Biologia Química de Produtos Naturais e Sintéticos
Knowledge area Biologia química
Publisher Universidade Federal de São Paulo
Extent 183 f.
Access rights Closed access
Type Thesis
URI https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/57726

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