Análise do efeito do extrato padronizado de Ginkgo biloba na memória em camundongos com redução do transportador vesicular de acetilcolina (VAChT)

Análise do efeito do extrato padronizado de Ginkgo biloba na memória em camundongos com redução do transportador vesicular de acetilcolina (VAChT)

Author Veiga, Irina Emanuela Tavares da Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Cerutti, Suzete Maria Autor UNIFESP Google Scholar
Graduate program Biologia Química
Abstract O transportador vesicular de acetilcolina (VAChT) é necessário para as funções do sistema colinérgico no sistema nervoso central e periférico, pois participa da etapa crucial para o armazenamento da acetilcolina (ACh). A redução da sinalização colinérgica em áreas prosencefálicas, em especial no hipocampo e córtex pré-frontal (CPF), por modificação na atividade do VAChT, resulta em déficit de memória e de atenção, também descrito em pacientes com doença de Alzheimer (DA). Dados do nosso grupo evidenciaram que o tratamento crônico com o extrato padronizado de Ginkgo biloba (EGb) promoveu a neuroproteção de células do CPF, além de melhorar a memória de curto prazo. Esses dados em conjunto com dados da literatura que mostram que o EGb apresenta potencial de retardar a perda da função cognitiva relacionada com a idade, bem como melhorar as funções cerebrais de pacientes com a DA, fundamentam a nossa proposição. Esse estudo teve como objetivo avaliar o efeito do tratamento crônico com EGb em diferentes doses (250, 500 e 1000 mg.kg-1 ), em camundongos fêmeas, com 3-6 meses de idade, pesando 20 a 50 gramas,da linhagem C57BL/6, selvagem (WT) ou com redução de 65% ou 45% no transportador vesicular de ACh (VAChT Knockdown homozigoto ou heterozigoto, KDHOMO ou KDHETERO, respectivamente) (n=8/grupo). Os animais foram tratados por 30 dias com o EGb. No 24º dia do tratamento foram avaliados na tarefa de esquiva discriminativa no labirinto em cruz elevado modificado (PM-DAT), que permite avaliar concomitantemente memória, ansiedade e atividade locomotora espontânea do animal. Para análise comparativa das porcentagens de entrada e tempo foi utilizado a ANOVA one way ou two-way e teste-t, as diferenças foram consideradas significativas quando P<0,05. A análise dos dados revelou o efeito ansiolítico do EGb 500 mg.kg-1 relatado por estudos anteriores do grupo, revelam efeito modulatório do EGb, de forma dose-dependente, na memória de esquiva discriminativa, em animais saudáveis e com déficits colinérgicos, tais efeitos parecem dependentes do nível de comprometimento do sistema colinérgico. Ainda, demonstram que o nível de estradiol pode modular diferencialmente a memória os comportamentos relacionados com a ansiedade.

The vesicular acetylcholine transporter (VAChT) participates in a crucial stage for the storage of acetylcholine (ACh), a major modulator of brain functions in the central and peripheral nervous system. The reduction of cholinergic signalling in forebrain areas especially in the hippocampus and prefrontal cortex (CPF), by modification in VAChT activity leads to memory and attention deficit, also observed in alzheimer disesase (AD) patiets. Previous data from our laboratory have shown that chronic treatment with standardized extract of Ginkgo biloba (EGb) had neuroprotective effect in the prefrontal cortex (PFC) cells, besides ameliorate short term memory. Those datas, together with datas from literature, that show that EGb has the potencial to retard cognitive loss age related, as well as the potencial to ameliorate cerebral functions in AD patients, support our proposition. The objective of this study was to evaluate the effect of chronic treatment with EGb in 3 different doses (250, 500 and 1000 mg.kg-1 ) in female mice of the C57BL/6 lineage, with type (WT) or with a 65% or 45% reduction in vesicular acetylcholine transporter (VAChT) (homo or heterozygous, KDHOMO or KDHETERO respectively), (n = 8 / group), at 3-6 months of age, weighing 20 to 50 grams. The animals were treated for 31 days with EGb. On the 24th day of treatment, they were evaluated in the task of discriminative avoidance in the modified elevated plus maze labyrinth (PM-DAT), a test that allows to evaluate in the same animal, memory formation, anxiety, and spontaneous locomotor activity. For statistical analysis we used one-way or two-way ANOVA and teste-t, according to the objective, the differences considered significant when P <0.05. The data revelead the anxiolytic effect of the EGb 500 mg.kg-1 reported by previous studies of the group; reveled a modulatory effect of the EGb, in the three doses, in the memory of discriminative avoidance, in heatlh animals, and those with cholinergic déficts, effects that seems to depend on the level of impairment of the cholinergic system. Further, they show that the level of estradiol differentially modulate memory and anxietyrelated behaviors.
Keywords Acetilcolina
Alzheimer
Ansiedade
Esquiva discriminativa
Ginkgo biloba
Acetylcholine
Alzheimer
Anxiety
Discriminative avoidance
Ginkgo biloba
xmlui.dri2xhtml.METS-1.0.item-coverage Diadema
Language Portuguese
Sponsor Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Date 2019
Research area Biologia Química de Sistemas
Knowledge area Biologia química
Publisher Universidade Federal de São Paulo
Extent 62 f.
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/57105

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Name: Dissertação - Irina Emanuela Tavares da Veiga.pdf
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