Síntese total da (+)-bernumidina e estudos visando à síntese total da (-)-Lirinidina

Síntese total da (+)-bernumidina e estudos visando à síntese total da (-)-Lirinidina

Author Correa, Bianca Kobal Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Raminelli, Cristiano Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Biologia Química
Abstract Chemoenzymatic dynamic kinetic resolution (DKR) constitutes a convenient and efficient approach to access enantiomerically enriched alcohols and amines. However, chemoenzymatic DKR of secondary amines can be considered challenging processes and, currently, there is a limited number of chemoenzymatic dynamic kinetic resolutions involving secondary amines reported in the literature. Accordingly, in this work we accomplished the total synthesis of the benzylisoquinoline alkaloid (+)-bernumidine, which has potential as ligand for the μ opioid receptor, employing a chemoenzymatic dynamic kinetic resolution. In addition, we evaluate the chemoenzymatic DKR using the compound (±)-nornuciferine aiming to obtain the alkaloid (-)-lirinidine, which acts as a serotonergic receptor antagonist and exhibits a significant inhibition of platelet aggregation. The total synthesis of (+)-bernumidine was performed in 6 steps with a 39% overall yield and involved a known chemoenzymatic dynamic kinetic resolution. The total synthesis of (-)-lyrinidine could not be completed employing chemoenzymatic DKR. Thus, further studies aimed at the synthesis of (-)-lyrinidine will be carried out in our research group. Key words: alkaloids, (+)-bernumidine, (-)-lirinidine, chemoenzymatic dynamic kinetic resolution, total synthesis.

Resoluções cinéticas dinâmicas quimioenzimáticas (RCD) constituem uma abordagem conveniente e eficiente para a obtenção de álcoois e de aminas enantiomericamente puros. No entanto, a RCD quimioenzimática de aminas secundárias ainda é considerada um processo desafiador e, atualmente, existe um número limitado de resoluções cinéticas dinâmicas quimiomenzimáticas envolvendo aminas secundárias relatadas na literatura. Em conformidade, neste trabalho realizamos a síntese total do alcaloide benzilisoquinolínico (+)-bernumidina, que possui potencial como ligante do receptor µ opioide, empregando resolução cinética dinâmica quimioenzimática. Adicionalmente, testamos a resolução cinética dinâmica quimioenzimática no composto (±)-nornuciferina, visando a obtenção do alcaloide (-)-lirinidina, que atua como antagonista de receptor serotoninérgico e apresenta significativa inibição de agregação plaquetária. A síntese total da (+)-bernumidina foi realizada através de 6 etapas reacionais em rendimento global de 39% e envolveu uma resolução cinética dinâmica quimioenzimática conhecida. A síntese total da (-)-lirinidina não pode ser concluída empregando RCD quimioenzimática. Assim, estudos posteriores visando à síntese da (-)-lirinidina serão realizados em nosso grupo pesquisa. Palavras-chave: alcaloides, (+)-bernumidina, (-)-lirinidina, resolução cinética dinâmica quimioenzimática, síntese total.
Keywords Alkaloids
(+)-Bernumidine
(-)-Lirinidine
Chemoenzymatic dynamic kinetic resolution
Total synthesis
Alcaloides
(+)-Bernumidina
(-)-Lirinidina
Resolução cinética dinâmica quimioenzimática
Síntese total
Language Portuguese
Sponsor Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Date 2018-09-14
Research area Biologia Química de Produtos Naturais e Sintéticos
Knowledge area Biologia Química
Publisher Universidade Federal de São Paulo
Extent 153 p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6558256
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52844

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