Alterações hemodinâmicas e neuro-humorais na hipertensão dois rins, um clipe (2r1c) e no infarto agudo do miocárdio (iam) no camundongo tgm (rton)

Abstract

Recentemente, vias alternativas de formação de angiotensina II (Ang II) foram identificadas, incluindo a tonina, catepsinas e calicreínas, que são capazes de agir sobre o Agt e formar diretamente Ang I ou Ang II. Estas vias alternativas formadoras de Ang II parecem ter um papel fundamental em processos fisiopatológicos decorrentes dos efeitos deletérios da Ang II. Estudo em animal transgênico [TGM(rTon?)], superexpressando tonina no encéfalo, coração, rins e glândulas adrenais, verificou menor índice peso coração/peso corporal no quadro de hipertrofia cardíaca dependente de isoproterenol, indicando perfil oposto ao esperado em condições de níveis elevados de Ang II. Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi estudar a via tonina-Ang II na fisiologia cardíaca e da pressão arterial (PA) e em quadros fisiopatológicos de dano cardíaco [hipertensão renovascular e infarto agudo do miocárdio (IM)] utilizando o camundongo transgênico TGM(rTon?). Os camundongos controle [C57BL/6 e homozigoto nulo (NTC57BL/6)] e TGM(rTon') foram submetidos às cirurgias sham, 2-rins 1-clipe (2R1C) e à indução de IM. Em ambos as patologias, hipertensão renovascular (2R1C) e IM, foram analisados os parâmetros hemodinâmicos, autonômicos e morfológicos. Adicionalmente, no quadro do IM, as concentrações dos neurohumorais, angiotensinas e catecolaminas, foram quantificadas utilizando cromatografia líquida de alta performance. A comparação entre os grupos C57BL/6 e NTC57BL/6 indicou que o animal homozigoto nulo não é um controle adequado para o estudo, visto que apresentou alterações de PA, freqüência cardíaca e de outros parâmetros cardiovasculares. No estado basal, o aumento da PA e da atividade simpática observado nos camundongos TGM(rTon') é acompanhado de níveis elevados de noradrenalina e adrenalina quando comparados ao grupo C57BL/6, que podem ser decorrentes de quantidades maiores de Ang II central e circulante. Por outro lado, no coração, a superexpressão da tonina não se traduz em concentrações aumentadas de Ang II, uma vez que o animal TGM(rTon?) apresentou concentrações diminuídas de Ang II e aumentadas de angiotensina-(1-7) [Ang-(1-7)]. Tanto no quadro da hipertensão renovascular quando do IM, a análise dos parâmetros autonômicos indicou que o grupo TGM(rTon') apresentou menor índice de prognóstico de morbidade em relação ao grupo C57BL/6. Em conclusão, nossos resultados indicam que o grupo TGM(rTon?) recruta processos tecido-específicos, como por exemplo uma maior formação de Ang-(1-7) observada no coração, que podem estar relacionados à atenuação dos efeitos fisiopatológicos no quadro da hipertensão renovascular e IM.