Author |
Watanabe, Ingrid Kazue Mizuno
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Advisor |
Casarini, Dulce Elena Casarini
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Institution | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
Graduate program | Medicina (Nefrologia) |
Abstract | O crescente acúmulo de evidências observado nas últimas décadas reforça a importância do meio ambiente pré-natal sobre a vida adulta. Há fortes evidências de que o sistema renina-angiotensina (SRA) é afetado por eventos adversos na nutrição materna durante a gestação. O tratamento precoce da prole com inibidores do SRA é capaz de prevenir o desenvolvimento da hipertensão pré-programada pela restrição protéica materna. A crescente atenção voltada para a importante relação entre a Ang II e a inflamação tem levado à especulação os possíveis mecanismos renais envolvidos na programação pré-natal da hipertensão. O objetivo do presente estudo foi avaliar a modulação do SRA e dos mecanismos inflamatórios no rim, na fase adulta, pela programação pré-natal da hipertensão em modelo experimental por meio da restrição protéica durante a gestação. Ratas Sprague-Dawley foram submetidas à dieta controle (CT) ou à dieta hipoprotéica (HP) durante o período da gestação. Após o desmame, as proles submetidas à dieta padrão foram acompanhadas até a 20ª semana de vida. Os descendentes do grupo HP foram subdivididos em dois grupos: veículo e tratado com inibidor de receptor AT1, losartan, da 3ª a 20ª semana de vida, na dose de 10 mg/kg/dia. Na 20ª semana de vida, além do aumento da pressão arterial média, os animais do grupo HP veículo apresentaram alterações histológicas características de lesões renais, incluindo aumento da área intersticial relativa e da expressão de colágeno, maior infiltrado de células inflamatórias e concentrações elevadas de ROS e óxido nítrico no rim, quando comparados ao grupo CT. As alterações citadas são concomitantes aos níveis elevados de angiotensinas, e a inibição do SRA, via receptor AT1, foi capaz de prevenir ou atenuá-las. A constatação dos altos níveis de Ang I e Ang II no rim de animais pré-programados concomitante ao aumento da infiltração de células inflamatórias e às alterações histológicas e a eficácia da inibição do receptor AT1 indicam que o SRA, via Ang II/receptor AT1, é responsável pela iniciação dos quadros inflamatório e fibrótico na programação renal por meio da restrição protéica durante a gestação. |
Keywords |
programação pré-natal
sistema renina-angiotensina hipertensão inflamação desbalanço redox |
Language | Portuguese |
Date | 2014-04-30 |
Published in | WATANABE, Ingrid Kazue Mizuno. Modulação do sistema renina-angiotensina renal e dos mecanismos inflamatórios na hipertensão pré-natalmente programada. 2014. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2014. |
Research area | Medicina |
Knowledge area | Ciências da saúde |
Publisher | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
Origin |
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Access rights | Closed access |
Type | Thesis |
URI | http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48847 |
File | Size | Format | View |
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