Avaliação do papel da via do triptofano e do exercício físico aeróbio sobre o efeito hipotensor do alpiste (phalaris canariensis) em ratos espontaneamente hipertensos

Abstract

Foi demonstrado anteriormente que o Phalaris canariensis (Pc), conhecido popularmente por alpiste, foi capaz de reduzir a PA em ratos espontaneamente hipertensos (SHR), o que foi atribuído ao triptofano, que pode ser metabolizado pela rota da quinurenina, um agente vasodilatador, através da enzima indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO). Por outro lado, o exercício físico (EF) tem sido um grande aliado no tratamento de doenças cardiovasculares. Considerando essas duas estratégias, o objetivo deste estudo foi avaliar se a associação do exercício físico potencializa o efeito anti-hipertensivo do extrato aquoso do Phalaris canariensis (EAPc) em SHR e quais os mecanismos envolvidos. Para tanto, utilizamos dois protocolos experimentais, agudo e crônico, ambos utilizando SHR adultos (250-260g). No tratamento agudo, os animais foram separados nos grupos, controle (H2O); tratados com EAPc (400 mg/kg/dia) na presença e ausência do inibidor da IDO (1MT, 50mg/kg); tratados com triptofano (100mg/kg). No estudo crônico, a associação do EF e EAPc foi avaliada nos seguintes grupos: controle sedentário (H2O Sed); tratado com EAPc (400 mg/kg, v.o.) (EAPc-Sed,); controle exercício (H2O-Ex); tratado com EAPc e exercício (EAPc-Ex). O protocolo do treinamento aeróbio foi em esteira ergométrica por oito semanas. A reatividade vascular foi avaliada in vitro, através de resposta de anéis de aorta a agentes vasoativos nos grupos controle (H2O) e SHR tratado com EAPc durante quatro semanas. Resultados: A administração aguda do EAPc induziu redução em 10% na PAM semelhante à produzida pelo triptofano (9%). Esse efeito foi abolido pelo inibidor da enzima IDO. Houve maior relaxamento vascular dependente de endotélio em resposta à acetilcolina em anéis de aorta provenientes de SHR tratados. O EAPc e o EF isoladamente tiveram efeitos benéficos sobre vários parâmetros metabólicos, nos marcadores de inflamação no rim como a expressão de IL-1 e sobre o sistema cardiovascular com redução semelhante na PAM. A associação das duas estratégias resultou em potencialização da maioria desses efeitos benéficos. Conclusão: O metabolismo do triptofano via IDO pode ser um dos mediadores do efeito hipotensor do EAPc. O tratamento com EAPc favoreceu melhora endotelial. Tanto o EAPc quanto o TF produziram efeitos benéficos sobre o metabolismo da glicose, inflamação e sistema cardiovascular. Esses efeitos foram potencializados com a associação das duas estratégias.