O papel do gene dapper1, um inibidor da via wnt, na apoptose desencadeada por tgf-b1 em células mesangiais

O papel do gene dapper1, um inibidor da via wnt, na apoptose desencadeada por tgf-b1 em células mesangiais

Author Jardim, Daniele Pereira Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Schor, Nestor Schor Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Medicina (Nefrologia)
Abstract A nefropatia diabética (ND) é uma moléstia secundária à diabetes mellitus, sendo responsável por quase metade dos casos de doença renal terminal. Essa doença acomete principalmente o glomérulo, promovendo a perda de elementos celulares (células mesangiais, endoteliais e podócitos). São complexos os mecanismos através dos quais a diabetes é capaz de causar lesão renal. Já foram caracterizados diversos fatores que interagem na progressão da doença. É o caso do TGF-??, citocina que regula a expressão de diferentes classes de genes, modificando o fenótipo de células glomerulares. Tem-se demonstrado, por exemplo, que TGF-?? potencializa a apoptose em células mesangiais (CM), achado reproduzido em nosso laboratório. Apesar disso, os mecanismos moleculares pelos quais esse fenômeno ocorre ainda permanecem pouco esclarecidos. Em experimentos preliminares identificamos o gene Dapper1 em CM humanas. Esse gene foi supra-regulado em resposta a TGF-??? Além disso, sua expressão forçada aumentou a apoptose de CM. Dapper1 regula negativamente a sinalização da via Wnt, relacionada à embriogênese, regeneração de tecidos e diversos tipos de cânceres. Além disso, recentemente demonstrou-se que o estímulo dessa via bloqueia a apoptose de CM em culturas submetidas a altas concentrações de glicose. Em vista desses dados, trabalhamos com a hipótese de que Dapper1 medeie a resposta pró-apoptótica de TGF-?? em CM. O estudo que abaixo descrevemos pretende testar essa hipótese e aumentar entendimento dos mecanismos ligados a alterações fenotípicas de CM na ND.
Keywords dapper1
tgf-células mesangiais
apoptose
Language Portuguese
Date 2014-12-31
Published in JARDIM, Daniele Pereira. O papel do gene dapper1, um inibidor da via wnt, na apoptose desencadeada por tgf-b1 em células mesangiais. 2014. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2014.
Research area Medicina
Knowledge area Ciências da saúde
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=1523049
Access rights Closed access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48320

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