Caracterização comportamental de animais com expressão da enzima conversora de angiotensina (eca) alterada: possíveis implicações para transtornos psiquiátricos

Caracterização comportamental de animais com expressão da enzima conversora de angiotensina (eca) alterada: possíveis implicações para transtornos psiquiátricos

Author Vendramini, Ana Maria Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Abilio, Vanessa Costhek Abilio Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Farmacologia
Abstract O sistema renina-angiotensina (SRA) é descrito como um eixo endócrino com a participação de um conjunto de peptídeos, enzimas, e receptores, onde cada componente desta via é produzido por diferentes órgãos visando manter a estabilidade hemodinâmica. É um dos sistemas mais bem estudados e está envolvido na modulação do sistema cardiovascular, e com papel relevante em doenças cardíacas e renais. Recentemente, evidências indicando a existência de um sistema renina-angiotensina no cérebro tem sido reportadas, e aparentemente este sistema funciona de maneira independente da via periférica. Diversos estudos têm relacionado a enzima conversora de angiotensina (ECA) com transtornos psiquiátricos, como a depressão, transtornos de ansiedade, esquizofrenia e demência. Além disso, existem vários estudos descrevendo variações nas concentrações de ECA e angiotensina em diferentes regiões do cérebro, que parecem interagir com mecanismos que promovem a modulação e liberação de neurotransmissores. Paralelamente, a ECA promove a hidrólise de vários peptídeos endógenos, incluindo a bradicinina, representando uma importante interação entre o SRA e o sistema calicreína - cininas (SCC), que também possui reconhecido papel nas funções cardiovasculares. Dessa forma, neste trabalho foram realizadas análises comportamentais com animais que apresentam alteração na expressão da ECA. Foram utilizados: camundongos geneticamente modificados com inserções, três cópias (+/++) e deleções, uma cópia (+/-) do gene da ECA. Neste trabalho, foram realizados testes comportamentais que mimetizam alguns sintomas dos principais transtornos psiquiátricos, como locomoção em campo aberto (indicativo da atividade motora e cujo aumento modela sintoma positivo da esquizofrenia), interação social (diminuição associada a sintomas negativos da esquizofrenia e/ou níveis de ansiedade), teste de labirinto em cruz elevado (avaliação dos níveis de ansiedade), teste de inibição pré-pulso (processamento do filtro sensório-motor), medo condicionado ao contexto (memória emocional), alternação espontânea (memória operacional) e reconhecimento de objetos (memória de curto ou longo prazo). Os camundongos geneticamente modificados com três cópias (+/++) do gene da ECA apresentaram um aumento da atividade de exploração em campo aberto, uma diminuição da interação social, e déficits nas tarefas de medo condicionado ao contexto, alternação espontânea e reconhecimento de objetos. Os animais geneticamente modificados com uma cópia (+/- ) do gene da ECA apresentaram uma diminuição nos níveis de ansiedade no teste de labirinto em cruz elevado. Esses resultados sugerem que o SRA possa estar relacionado com alterações na fisiopatologia de várias doenças neuropsiquiátricas.
Keywords comportamento
angiotensina
transtorno psiquiátrico
Language Portuguese
Date 2014-08-31
Published in VENDRAMINI, Ana Maria. Caracterização comportamental de animais com expressão da enzima conversora de angiotensina (eca) alterada: possíveis implicações para transtornos psiquiátricos. 2014. 96 f. Dissertação (Mestrado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2014.
Research area Farmacologia
Knowledge area Ciências biológicas
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 96 p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2136976
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48285

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