Efeito da suplementação com l-arginina em músculo, tecido adiposo e ilhotas pancreáticas da prole de ratas diabéticas

Abstract

A hiperglicemia durante a gravidez pode resultar em defeitos no metabolismo de glicose e na função das células β pancreáticas na prole. Estudos em humanos demonstraram que os filhos de mães diabéticas têm grande predisposição à intolerância a glicose, obesidade, resistência à insulina e hipertensão arterial na idade adulta. O objetivo deste trabalho foi avaliar o impacto do diabetes mellitus materno experimental e a suplementação com Larginina (ARG) sobre ilhotas pancreáticas da prole. A indução do diabetes foi realizada através da administração de estreptozotocina - 60mg/kg. Os animais foram estudados aos 3 meses de idade e receberam tratamento (sacarose ou ARG) desde o desmame. Observamos que o peso e a glicemia de jejum não foram estatisticamente diferentes entre os grupos. A ARG promoveu um aumento significativo da insulinemia basal e na fosforilação da proteína Akt no tecido muscular e no adiposo epididimal no grupo filho de mãe diabética (FA). A interação da p47PHOX com gp91PHOX no tecido muscular esquelético foi maior no grupo filho de mãe diabética (FS) e a ARG diminui este parâmetro significativamente. Já no tecido adiposo não houve diferença entre os grupos. A expressão proteica da p47PHOX nas ilhotas pancreáticas foi significativamente maior no grupo (FS) e ARG diminuiu significativamente a expressão desta proteína. O conteúdo total das enzimas antioxidantes SOD e Catalase bem como a fosforilação da Akt em ilhotas pancreáticas não mudou entre os grupos (FS vs CS) e (FA vs CA). Entretanto, a expressão do PDX-1 foi significativamente menor no grupo (FS) e a ARG foi capaz de reverter este fenômeno. Já no processo secretório de insulina a prole de mãe diabética apresentou maior secreção em baixas e altas concentrações de glicose quando comparado aos filhos de mãe controle (CS vs FS). O tratamento com ARG diminuiu significativamente a secreção de insulina no grupo FA em baixa concentração de glicose (2,8 mM) enquanto que em alta concentração (16,7 mM) manteve-se elevada, possivelmente, no intuito de melhorar a sensibilidade à insulina anteriormente observada neste modelo.