Busca de substâncias antitumorais e antiparasitárias de Casearia arbórea RICH (Salicaceae)

Busca de substâncias antitumorais e antiparasitárias de Casearia arbórea RICH (Salicaceae)

Author Santos, Augusto Leonardo dos Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Sartorelli, Patricia Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Biologia Química
Abstract This presente work aimed the isolation of chemical constituintes accumulated on the leaves of Casearia arborea (Salicaceae) and evaluation of the cytotoxic activity, anti-proliferative ando anti-migratory against B16F10 cell line, evaluation of antiparasitic activity against Leishmania infantum and Trypanosoma cruzi. Melanoma skin cancer is amenable to be treated in the incial stages, but it?s the kind that causes most cases of death, growing each year, as well Visceral Leishmaniasis and Chagas Disease, parasitic diseases that occurs in less developed contries, without perspectives for new less aggressive therapies. So, Casearia arborea leaves was submitted to metanolic extraction, where the dichloromethane phase partition showed the higher activity in both cytotoxic and antileishmania assays, subjected to biomonitored fraction. After several cromatografic stages, aided by the biomonitoring process, was possible the purification of substances with antiparasitic and cytotoxic activity, analysed by nuclear magnetic ressonance spectroscopy of ¹H and ¹³C, DEPT, two-dimensional techiniques (HMBC, HMQC, COSY) and mass spectroscopy. Therefore, the flavone tricina was identified, presenting IC50 of 18,75 ?g/mL against amastigotes of L. infantum, CC50 > 300 ?g/mL e SI of 16, displaying promising results when compared to miltefosine (positive control), showing higher cytotoxic activity, less toxic to NCTC cells and more selective. Additionally was determined an antiproliferative potencial and antimigratory activity for the tricin against B16F10 cell line, which are directly to cancer metastasis stage, making the tricin a promising antiproliferative, antimetastatic. A divanilloylglucopiranoside was identified and determined as the 1?,6?-di-O-vanilloyl-?-D-glucopiranoside, showing antiparasitc activity against T. cruzi trypomastigotes with IC50 of 129,5 ?g/mL, CC50 > 200 ?g/mL e SI 1,5, that were more promising that benznidazol (positive control), proven to be so effective as the control, less toxic againg NCTC cells and more selective to the parasites.

O presente trabalho teve por objetivo o isolamento dos constituintes químicos acumulados nas folhas da espécie vegetal Casearia arborea (Salicaceae) e avaliação da ação citotóxica, antiproliferativa e antimigratória frente à linhagem de células tumorais B16F10, bem como a avaliação da atividade antiparasitária frente parasitos de Leishmania infantum e Trypanosoma cruzi. O câncer de pele de melanoma pode ser tratado nos estágios iniciais, mas é o tipo mais agressivo, como a Leishmaniose Visceral e Doença de Chagas, doenças parasitárias que ocorrem em países menos desenvolvidos, sem perspectivas para novas terapias menos agressivas. Tendo isto em vista, como também a busca de substâncias mais efetivas, realizou-se o estudo das folhas de Casearia arborea, submetidas a uma extração em metanol, onde a fase de partição diclorometânica apresentou maior atividade citotóxica e antileishmania, submetida ao fracionamento biomonitorado. Após diferentes etapas cromatográficas foi possível a purificação de substâncias com atividade antiparasitária e citotóxica, analisadas por espectroscopia de ressonância magnética nuclear de ¹H e ¹³C, DEPT, técnicas bidimensionais (HMBC, HMQC, COSY) e espectrometria de massas. Desta forma foi identificada a flavona tricina, com CI50 de 18,75 ?g/mL frente amastigotas de L. infantum, CC50 > 300 ?g/mL e IS de 16, resultados mostrando-se muito promissores ao comparar-se à miltefosina (controle positivo), onde foi tão ativa quanto ao controle, menos tóxica às células NCTC e mais seletiva. Adicionalmente foi determinado um potencial antiproliferatívo e antimigratório de células tumorais B16F10 para a tricina, onde estão diretamente relacionados à fase de metástase do câncer, tornado a tricina um promissor agente antiproliferativo e antimetastático. Outra substância purificada e identificada foi a 1?,6?-di-O-vaniloil-?-D-glucopiranose, apresentando atividade promissora antiparasitária frente à T. cruzi com CI50 de 129,5 ?g/mL, CC50 > 200 ?g/mL e IS 1,5, que foram mais promissores que o benznidazol (controle positivo), mostrando-se tão ativa quanto ao controle, menos tóxica às células saudáveis e mais seletiva.
Keywords Casearia arborea
Tricin
1’,6’-di-O-vanilloyl-β-D-glucopyranoside
Antiparasitic
Chemopreventive
Casearia arborea
Tricina
1’,6’-di-O-vaniloil-β-D-glucopiranose
Antiparasitário
Quimiopreventivo
Language Portuguese
Sponsor Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Date 2015-09-10
Published in SANTOS, Augusto Leonardo dos. Busca de substâncias antitumorais e antiparasitárias de Casearia arbórea RICH (Salicaceae). 2015. 139 f. Dissertação (Mestrado) - Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Diadema, 2015.
Research area Biologia Química de Sistemas
Knowledge area Biologia Química
Publisher Universidade Federal de São Paulo
Extent 139 p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3430007
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46417

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