Expressão de moléculas da matriz extracelular em células endoteliais resistentes ao anoikis

Expressão de moléculas da matriz extracelular em células endoteliais resistentes ao anoikis

Author Lopes, Silvana de Araujo Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Azevedo, Carla Cristina Lopes de Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Biologia Química
Abstract The extracellular matrix (ECM) is a structure composed of several macromolecules that are differently distributed among tissues of organisms. The interaction between ECM molecules and receptors present on the cell membrane affect several cell properties, including migration, proliferation, differentiation and apoptosis.The process of apoptosis by loss of cell adhesion is named anoikis. This process is considered an important mechanism in preventing independent growth of cell adhesion, because it difficult the binding of cells to inappropriate matrix, thus preventing the colonization of other tissues. However, resistance to anoikis is a critical step in tumor progression and metastasis.Because of the importance and complexity of cell-cell and cell-ECM interactions, studies on the ECM components have important relevance because it represents progress in the development of new drugs for the treatment of cancer.Thus, we studied the expression and localization of various ECM molecules in endothelial cells derived from rabbit aorta (EC), EC transfected with EJ-ras oncogene (EJ-ras EC) and EC resistant to anoikis (Adh1-EC e Adh2-EC).The results show that there was a decrease in the expression of fibronectin, collagen IV and hyaluronic acid as well as an increase in the expression of perlecam, laminin, integrinsαvβ3 and α5β1, MMPs-2 and -9 and hyaluronidases 1, 2 and 3 in anoikis resistant and transfected endothelial cells in relation to parental cells. These results suggest that changes in ECM molecules expression can be directly related to the acquisition of resistance to anoikis in endothelial cells.

A Matriz Extracelular (MEC) é uma estrutura constituída por várias macromoléculas que estão distribuídas de forma diferente entre os tecidos dos organismos. A interação entre moléculas da MEC e receptores presentes na membrana celular afetam várias propriedades da célula, incluindo a migração, proliferação, diferenciação e apoptose. O processo de apoptose desencadeado pela perda da adesão celular é denominado de anoikis.Este processo é considerado um importante mecanismo na prevenção do crescimento celular independente da adesão, pois dificulta a ligação das células a uma matriz inapropriada evitando assim a colonização de outros tecidos. No entanto, a resistência ao anoikis é um passo crucial para a progressão tumoral e metástase. Diante da importância e da complexidade das interações célulacélula e célula matriz extracelular, estudos sobre os componentes da MEC apresentam cada vez mais relevância, tendo em vista que a sua compreensão pode representar avanços no desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento do câncer. Assim, estudamos a expressão e localização de várias moléculas da MEC em células endoteliais derivadas da aorta de coelho (EC), EC transfectada com oncogene EJ-ras (EJ-ras EC) e EC resistentes ao anoikis (Adh1-EC e Adh2-EC). Os resultados obtidos mostram que houve diminuição na expressão de fibronectina, colágeno IV e ácido hialurônico, bem como, aumento na expressão de perlecam, laminina, integrinas αvβ3 e α5β1, MMP-2 e -9 e nas hialuronidases 1, 2 e 3 nas células resistentes ao anoikis e transfectadas com o oncogene EJ-ras em relação às células selvagens. Estes resultados sugerem que alterações na expressão de moléculas da MEC podem estar diretamente relacionadas com a aquisição da resistência ao anoikis em células endoteliais.
Keywords Anoikis
Perlecan
Collagen IV
Fibronectin
Laminin
Anoikis
Perlecam
Colágeno IV
Fibronectina
laminina
Language Portuguese
Sponsor Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Date 2016-04-19
Published in LOPES, Silvana de Araujo. Expressão de moléculas da matriz extracelular em células endoteliais resistentes ao anoikis. 2016. 75 f. Dissertação (Mestrado) - Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Diadema, 2016.
Research area Biologia Celular, Molecular e Transdução de Sinais
Knowledge area Biologia Química
Publisher Universidade Federal de São Paulo
Extent 75 p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=4103085
Access rights Open access Open Access
Type Dissertation
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46232

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Name: Dissertação Silvana de Araújo Lopes.pdf
Size: 2.106Mb
Format: PDF
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