Fibroblast growt factor 23 and dietary factors in renal disease

Fibroblast growt factor 23 and dietary factors in renal disease

Author Baia, Leandro da Cunha Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Heilberg, Ita Pfeferman Heilberg Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Medicina (Nefrologia)
Abstract Klotho, um hormônio secretado pelo rim, atua como co-fator para a ativação do receptor do fator de crescimento fibroblástico 23 (FGF-23), o qual exerce importante função no metabolismo mineral pelo seu efeito fosfatúrico e inibitório da forma ativa da 1,25-dihidroxivitamina D3, [1,25(OH)2D3], e modulatório sobre o PTH. Estudos prévios têm demonstrado uma associação inversa entre níveis séricos de 25 hidroxivitamina D3, 25(OH)D3, e pressão arterial. Além disso, uma inversa relação entre inflamação e estresse oxidativo com a expressão de klotho tem sido reportada. As espécies reativas de oxigênio (EROs) são importantes mediadores da inflamação endotelial e podem contribuir para o desenvolvimento de aterosclerose através da estimulação de vias pró-inflamatórias no endotélio vascular. Os ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa (LCPUFAs), principalmente os da série ômega-3, como o ácido docosahexaenóico (DHA) e o ácido eicosapentaenóico (EPA), exercem um efeito protetor nas doenças cardiovasculares reduzindo a morbi-mortalidade devido aos seus potenciais efeitos anti-aterogênicos e anti-inflamatórios. Objetivos: Investigar os efeitos do DHA sobre a inflamação, estresse oxidativo, ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona e expressão de klotho em nível renal , em um modelo experimental de inflamação. Metodologia: Camundongos C57BL/6, com idade de 12 semanas, serão aclimatizados por 8 dias antes do início do estudo, mantidos em temperatura em torno de 22ºC e 50-60% de umidade relativa com ciclo claro/escuro de 12h. Durante o período de aclimatização, os animais serão alimentados com dieta padrão e terão livre acesso à água. Posteriormente, os animais serão divididos em 4 grupos e tratados durante 12 semanas: Grupos Controle (n=14): Os animais receberão dieta padrão e terão livre acesso à água por 10 dias. A partir do 11º dia os animais serão randomizados em 2 subgrupos: 1. (C-S): Controle + óleo de soja [dieta padrão + 7% de óleo de soja], (n=7) 2. (C-DHA): Controle + DHA [dieta padrão + 6.3% de óleo de peixe e 0.7% óleo de soja], (n=7). Grupos Adenina (n=14): Inflamação será induzida através da administração de adenina. Os animais serão alimentados com ração padrão enriquecida com 0,25% de adenina e terão livre acesso à água por 10 dias. A partir do 11º dia os animais serão randomizados em 2 subgrupos : 3. ADN-S [dieta padrão adicionada de adenina + 7% de óleo de soja], (n=7) 4. ADN-DHA [dieta padrão adicionada de adenina + 6.3% de óleo de peixe e 0.7% de óleo de soja], (n=7) As dietas serão obtidas da PragSoluções (Jaú, São Paulo, Brazil) e terão conteúdo energético similar. Uma amostra única de sangue será coletada do plexo ocular dos animais para a determinação de citocinas inflamatórias (TNF-?, IL-6, IL-1?), PTH, FGF23, creatinina e marcadores de estresse oxidativo (reduced/oxidized glutationa reduzida/oxidada ? razão GSH/GSSG). Angiotensina II, renina, catepsina B e pro-renina, também serão determinados. Ao final do estudo, os animais serão sacrificados com a utilização de anestésicos injetáveis (Cloridrato de Xilazina 10 mg/kg e Ketamina 50 mg/kg). Um rim será extraído, lavado com salina, pesado, congelado em nitrogênio liquido e armazenados à -80ºC para determinação da expressão de klotho através de RT-PCR.
Keywords acid supplementation on plasma fibroblast growth factor 23
ácidos graxos
estresse oxidativo
sistema renina-angiotensina-aldosterona
Language English
Date 2016-10-25
Published in BAIA, Leandro da Cunha. Fibroblast growt factor 23 and dietary factors in renal disease. 2016. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.
Research area Medicina
Knowledge area Ciências da saúde
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=4823800
Access rights Closed access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46125

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