Avaliação dos efeitos da eritropoetina na progressão da doença renal crônica experimental

Avaliação dos efeitos da eritropoetina na progressão da doença renal crônica experimental

Alternative title Assessment of erythropoietin effects on the progression of experimental chronic kidney disease
Author Carvalho, Fernando Felippe Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Schor, Nestor Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Medicina (Nefrologia) – São Paulo
Abstract Atualmente, a doenca renal cronica (DRC) atinge pessoas de todas as idades, caracterizando um importante problema de Saúde. Independente da lesao inicial, a DRC cronica caracteriza-se como um processo continuo de fibrose e embora a renoprotecao tenha evoluido nas ultimas decadas e necessario intensificar a busca de novas modalidades terapeuticas capazes de atenuar os multiplos e independentes mecanismos das vias fisiopatologicas da DRC. A eritropoetina e um fator de crescimento cuja principal funcao e estimular a producao de celulas sanguineas para o transporte de oxigenio aos tecidos, entretanto e crescente o numero de estudos in vivo e in vitro que evidenciam a protecao tecidual da EPO, independentemente da sua acao eritrogenica. O objetivo deste estudo e verificar o potencial efeito terapeutico da EPO quando utilizada em seguida a lesao e se o uso precoce de baixa dose de EPO influencia a progressao da doenca renal cronica experimental. O metodo utilizado foi: 18 ratos Wistar foram submetidos a nefrectomia 5/6 e foram divididos em tres grupos: SHAN, NX e NX-EPO. Todos os animais foram sacrificados 8 semanas apos a cirurgia e realizado avaliacoes quanto hematocrito, creatinina serica, proteinuria, diurese, pressao arterial, lesao glomerular, tubular e vascular. Analise imunohistoquimica foi realizada para avaliacao da expressao de desmina e PCNA no parenquima renal. Demostramos que o uso da EPO foi capaz de atenuar os valores de creatinina, diurese e proteinuria em comparacao com o grupo NX, assim como menor lesao glomerular, tubular e vascular, concomitante com a menor expressao de desmina e PCNA no grupo NX. Concluimos que o uso precoce e em baixa dose de EPO atenuam a progressao da doenca renal em modelo de nefrectomia de 5/6

Chronic kidney disease (CKD) affects people of all ages and it is a serious public health problem. Regardless of the initial injury, the CKD chronic is characterized as a continuous process of fibrosis and although the evolution in renoprotection was constant, it is necessary to intensify the search for new modalities of treatment capable of alleviating the multiple and independent mechanisms of pathophysiologic CKD pathways. The erythropoietin is a growth factor and this main function is stimulate the production of red blood cells to transport oxygen to the tissues, however, the number of in vitro and in vivo studies which focus the tissue protection of EPO increased in last years, regardless their erythrogenic action. The aims of this study were to verify the potential therapeutic effect of EPO when used early and at a low dose, and its influences on the progression of chronic kidney disease. Eighteen male Wistar rats were submitted to 5/6th nephrectomy and distributed in 3 groups: SHAM, NX and NX-EPO. Hematocrit, serum creatinine, proteinuria, urinary volume, blood pressure, Glomerulosclerosis, tubulointerstitial fibrosis and vascular injury were evaluated. Immunohistochemical analysis were assessed, for desmin and PCNA expression. We demonstrated that use of EPO was able to diminish the values of creatinine, urinary volume and proteinuria in comparison with NX group, as well a lower glomerular, tubular and vascular injury, simultaneous with lower expression of desmin and PCNA in NX group. In conclusion, the early and low-dose use of EPO attenuate the progression of kidney disease in nephrectomy model of 5/6.
Keywords Animais
Insuficiência Renal Crônica
Eritropoetina
Proteinúria
Hipertensão
Ratos Wistar
Animais
Language Portuguese
Sponsor Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
Date 2014
Published in CARVALHO, Fernando Felippe. Avaliação dos efeitos da eritropoetina na progressão da doença renal crônica experimental. 2014. 97 f. Dissertação (Mestrado em Ciências) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2014.
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 97 p.
Access rights Open access Open Access
Type Dissertation
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/23252

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Name: Tese-14412.pdf
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Format: PDF
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