Aspectos epidemiológicos, fisiológicos e genéticos do sono no envelhecimento bem-sucedido

Aspectos epidemiológicos, fisiológicos e genéticos do sono no envelhecimento bem-sucedido

Alternative title Epidemiological, physiological and genetic aspects of sleep in the well-succeeded aging
Author Mazzotti, Diego Robles Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Tufik, Sergio Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Psicobiologia – São Paulo
Abstract O aumento da expectativa de vida nas ultimas decadas indica que o envelhecimento populacional no Brasil e no mundo seja inevitavel. Neste contexto, existem individuos capazes de alcancar com sucesso idades avancadas, indicando maior adaptacao as alteracoes decorrentes do envelhecimento. Sabe-se que o sono e um processo profundamente afetado pelo envelhecimento, no entanto o papel do sono na manutencao da longevidade em humanos ainda e desconhecido. O presente estudo teve como objetivo caracterizar os aspectos epidemiologicos, fisiologicos e geneticos do sono no envelhecimento bem-sucedido por meio da conducao de tres investigacoes: 1) Estudo da prevalencia e fatores associados a queixas de sono em populacoes de idosos acima de 65 anos em paises em desenvolvimento; 2) Avaliacao do padrao de sono, do perfil bioquimico, hormonal e oxidativo, da expressao genica e de sua regulacao entre individuos Jovens, Idosos e Longevos; e 3) Investigacao de polimorfismos geneticos e variantes raras e associacao com o envelhecimento bem-sucedido. Em relacao ao primeiro estudo, foi possivel descrever que a prevalencia das queixas de sono variou de 9,1 a 37,7% nos paises estudados e os principais fatores associados foram pertencer ao sexo feminino, apresentar residencia urbana, possuir menor nivel educacional, praticar menos atividades fisicas, apresentar pior estado de Saúde e maior numero de comorbidades. O segundo estudo revelou que, em relacao ao padrao de sono, Longevos (acima de 85 anos de idade) nao apresentaram reducao significativa da porcentagem de estagio N3, e da potencia espectral de delta neste estagio de sono, indicando a manutencao do sono de ondas lentas na longevidade. Longevos tambem apresentaram padroes de sono estritamente regulares em relacao aos Idosos (de 60 a 70 anos) ou Jovens (de 20 a 30 anos). Melhor perfil lipidico foi identificado em Longevos quando comparados aos Idosos, sugerindo sua participacao sobre diversos aspectos fisiologicos que favorecem o alcance de idades avancadas. Foram identificados nove genes diferencialmente expressos entre os grupos estudados, com especial atencao ao gene SIRT2 e CCL5, que apresentaram evidencias de regulacao epigenetica com a longevidade. O terceiro estudo contou com a analise de variantes geneticas e detectou a associacao entre os polimorfismos rs10405150, rs10410544 e rs4802998 do gene SIRT2 e a longevidade em uma amostra expandida da populacao. Alem disso, o sequenciamento do genoma completo revelou variantes possivelmente envolvidas no fenotipo da longevidade nos genes diferencialmente expressos. O presente estudo permitiu a caracterizacao detalhada de diversos aspectos relacionados ao envelhecimento bem-sucedido e a longevidade e aponta para a existencia de mecanismos moleculares comuns entre o sono, o metabolismo lipidico e a longevidade em humanos, possivelmente mediados pelo gene SIRT2 e suas vias de regulacao. Assim, a identificacao destes mecanismos pode contribuir para o desenvolvimento de ferramentas clinicas que propiciem a populacao idosa uma melhor qualidade de vida

The increase in life expectancy in the last decades indicates that aging at the population level is unavoidable. In this sense, some individuals are able to successfully reach very old ages, reflecting higher adaptation against the age-related effects. Sleep is one of the processes deeply affected by aging; however the role of sleep in the maintenance of longevity in humans is still unknown. This study aimed to characterize the epidemiological, physiological and genetic aspects of sleep in wellsucceeded aging by three investigations: 1) Study of the prevalene and correlates of sleep complaints in elderly populations over 65 years old in low and middle income countries; 2) Evaluation of sleep patterns, biochemical, hormonal and oxidative profile, as well as gene expression and its regulation among young adults, older adults and oldest old individuals; and 3) Investigation of genetic polymorphism and rare variants and association with well-succeeded aging. Regarding the first study, we described that the prevalence of sleep complaints varied from 9.1% to 37.7% in the studied countries, and female gender, urban residence, low educational level, low physical activity status, poor health and high number of co-morbidities were associated with sleep complaints. The second study revealed that, regarding the sleep patterns, oldest old individuals (over 85 years old) did not show significant reduction in stage N3 or in delta spectral power in this sleep stage, indicating the maintenance of slow wave sleep in the longevity. Oldest old individuals also showed strictly regular sleep wake schedules than young adults (20 to 30 years old) and better lipid profile than older adults (60 to 70 years old), suggesting that these mechanisms might be related to reaching older ages. We identified nine differentially expressed genes among the studied groups, being SIRT2 and CCL5 the most relevant, since their expression has also been related to epigenetic mechanisms. The third study detected that three single nucleotide polymorphisms located on SIRT2 gene (rs10405150, rs10410544, and rs4802998) were associated with longevity in the genetic association study. Moreover, rare variants potentially associated with longevity in the differentially expressed genes were also described as a result of the whole genome sequencing. The present study allowed the detailed characterization of aspects related to well-succeeded aging and longevity, and suggests the existence of common molecular mechanisms integrating sleep, lipid metabolism and longevity in humans, possibly mediated through the expression of SIRT2 gene and its regulatory pathways. The identification of such mechanisms might contribute to the development of clinical tools that provide a better quality of life to the elderly population.
Keywords Sono
Longevidade
Expressão Gênica
Epigênese Genética
Variação Genética
Language Portuguese
Sponsor Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
Date 2013
Published in MAZZOTTI, Diego Robles. Aspectos epidemiológicos, fisiológicos e genéticos do sono no envelhecimento bem-sucedido. 2013. 262 f. Tese (Doutorado) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2013.
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 212 p.
Access rights Open access Open Access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22543

Show full item record




File

Name: Tese-13753.pdf
Size: 7.896Mb
Format: PDF
Description:
Open file

This item appears in the following Collection(s)

Search


Browse

Statistics

My Account